“通用”冠状病毒疫苗研究取得进展，有望对抗变异的新型冠状病毒

有报告显示，变异的新冠状病毒的传播能力已经增加，它已经影响了目前疫苗的有效性。一些专家建议，广谱抗冠状病毒疫苗是战胜新冠状病毒的终极武器之一。

最近，弗吉尼亚大学和弗吉尼亚理工学院和州立大学的最新研究成果显示，研究人员设计的新疫苗平台可能提供对冠状病毒的广泛保护。疫苗平台上应用的技术是一种灭活的全细胞疫苗，这种疫苗的生产成本很低，已经在许多发展中国家使用，如生产百日咳疫苗。

该研究成果于当地时间5月4日在线发表在科学杂志《美国国家科学院院刊》（PNAS，Proceedings of the National Academy of Sciences）上，论文标题为 "杀死的全基因组还原-细菌表面表达的冠状病毒 "融合肽疫苗在猪模型中保护疾病。

该论文的截图

旧技术，新希望

论文介绍，这项研究中使用的疫苗技术是最古老的疫苗技术之一，即灭活的全细胞疫苗或疫苗。在许多发展中国家，灭活全细胞疫苗已被批准用于预防霍乱等致命疾病，并已被大规模生产用于牲畜防疫。

在这篇文章中，研究人员报告了一个基于合成生物学的疫苗平台，该平台在细菌表面表达抗原的基因减少，从而加强了抗原和免疫系统之间的互动。为了验证该平台，研究人员用基因减少的大肠杆菌表达新冠状病毒（SARS-CoV-2）或猪流行性腹泻病毒（PEDV）的融合肽（FP），并评估了两种灭活全细胞疫苗的作用。

研究人员用猪流行性腹泻病毒（PEDV）攻击猪的模型来测试这两种疫苗的功效。试验表明，这两种疫苗可以引发强烈的回忆反应（指第二次接触抗原时发生的加速和增强的免疫反应），增强干扰素-γ反应，减少空肠组织中病毒RNA的负荷。, 对临床疾病有明显的保护作用。

据《健康报》报道，研究人员之一、弗吉尼亚大学儿科传染病教授Steven Zeichner博士说，新型冠状病毒（SARS-CoV-2）和猪流行性腹泻病毒（PEDV）"有关系，但它们是远亲"。这意味着如果这种疫苗能够保护猪免受PEDV感染，那么它也有可能对许多不同的冠状病毒变种提供广泛的保护。

根据上述报告，来自约翰霍普金斯大学健康与安全中心的Amesh Adalja博士说，这一结果显示了开发通用冠状病毒疫苗的绝佳机会。

发现通用冠状病毒疫苗的新目标

这项研究的重点是一个新的疫苗目标，即冠状病毒融合肽（FP）。

研究人员说，大量新的冠状病毒疫苗候选者正在开发中，但仍有各种担忧。许多新的冠状病毒疫苗针对的是病毒的整个穗状蛋白（S蛋白）或受体结合域（RBD）。然而，有报告显示，从轻度新冠状病毒肺炎中康复的患者已经被不同的新冠状病毒毒株 "二次感染 "了。同时，对尖峰蛋白（S蛋白）的S1区或RBD区有抗体的患者也可能再次发生。 感染。

此外，有报告显示，发生突变的新冠状病毒的传播能力增强，一些突变发生在受体结合域（RBD），这表明目前使用的疫苗的有效性可能被削弱。

因此，研究人员认为，加入一些新的抗原，如本研究中使用的融合肽（FP）抗原，可能会有所帮助。

融合肽（FP）是病毒感染细胞不可缺少的功能单元。当病毒进入细胞时，融合肽（FP）介导病毒与细胞膜的融合。融合肽（FP）存在于冠状病毒穗状蛋白（S蛋白）的S2区域。

研究人员说，融合肽（FP）是一个有吸引力的候选疫苗，因为它在冠状病毒家族中的序列差异很小。对于冠状病毒的四个属，融合肽（FP）的核心氨基酸是相同的。利用这项研究的疫苗平台，研究人员发现，融合肽（FP）可能是通用冠状病毒疫苗的一个潜在目标。

研究发现，当用猪流行性腹泻病毒（PEDV）攻击猪模型时，新冠状病毒融合肽疫苗和猪流行性腹泻病毒融合肽疫苗表现出相似的保护效果。

在冠状病毒中，新型冠状病毒（SARS-CoV-2）属于β属，而猪流行性腹泻病毒（PEDV）则属于α属。研究人员说，不同类型的冠状病毒融合肽（FP）疫苗具有类似的保护作用。这一发现表明，融合肽（FP）可能是开发广谱冠状病毒疫苗的一个有效目标。研究人员写道，将融合肽（FP）特异性抗体纳入下一代新的冠状病毒疫苗可能会有帮助，因为新冠状病毒的进化已经成为一个问题。

新的疫苗平台是廉价和安全的

这项研究使用的技术是灭活的全细胞疫苗，它使用大肠杆菌来表达抗原。

论文显示，灭活全细胞疫苗（细菌疫苗）对大流行病具有吸引力，因为疫苗的价格低廉，而且有现有的生产设施。以世界卫生组织认证的口服霍乱疫苗为例，一个100升的生物反应器可以在一年内生产600万剂疫苗，而每剂疫苗的价格不到1美元。这进一步突出了灭活全细胞疫苗的优势。

根据该文件，许多发展中国家无需昂贵的新设备就能生产百日咳疫苗等疫苗。

此外，安全性也是这种类型疫苗的优势。

据研究人员称，一些针对致病性大肠杆菌的全细胞灭活疫苗已经在开发中。在一项研究中，用五种大肠杆菌灭活全细胞疫苗对小鼠进行皮下免疫，没有发现不良反应。在人体研究中，志愿者口服基因工程大肠杆菌（ETEC）灭活全细胞疫苗，没有出现不良反应。遗传工程大肠杆菌（ETEC）灭活全细胞疫苗和霍乱B毒素亚单位佐剂已经在儿童身上进行了研究，发现是安全的。

据HealthDay报道，Steven Zeichner说，尽管早期结果令人鼓舞，但这种实验性疫苗仍有许多工作要做。研究人员还需要调整最佳剂量，确定接种的最佳方式和时间表，他们还想尝试添加其他物质以进一步增强免疫反应。Steven Zeichner说，所有这些工作都将在动物研究中完成，然后在人类身上开展工作。